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毛主席接着说，如果国民党继续这样搞下去，就是抗日统一战线全面破裂的开始，我们必须做好准备。要挽救时局，实现局面好转，必须要求蒋介石取消十七日国民党的谈话，不取消这种文件，我们决不能与蒋介石及他的军事委员会有公文来往。自蒋介石十七日发表公开破裂文件后，表示蒋首先破裂，因此一切同情与理由都在我们方面，这样来看，这次皖南失败的代价是值得的。
据此，毛泽东当天致电周恩来、刘少奇等称：“蒋介石已将我们推到和他完全对立的地位，一切已无话可说。”“现在这样的国共关系，已对我们、对革命没有任何利益，并且破裂是蒋发动的，对我们甚为有利。中央书记处并再度要求周恩来、叶剑英、董必武、邓颖超及新四军、八路军在各地的办事处、我党所办报馆等重要干部于最短期间离开重庆，转移到我党控制的地区。
又经过几天的慎密观察，中共中央于23日再度召集政治局会议，毛泽东主席进一步得出结论称：一周以来的种种事实都证实，中日实际上已经休战，不议而和，全国破裂已经开始。我党与蒋介石的合作已经没有好处，对我不仅没有好处，对蒋因日本停止进攻，也没有好处，因此这种合作已无存在之可能。